影片主要讲述了布鲁斯·班纳一方面要躲避军方的追捕,另一方面也在寻求控制愤怒的方法,同时还要面对一股强大邪恶势力威胁的故事。原卡司蒂姆·罗斯此前出演了《女浩克》,丽芙·泰勒、蒂姆·布雷克·尼尔森将在《美国队长4》亮相。有别于以往的作品,此次《忍者神龟:变种大乱斗》将视角聚焦于忍者神龟的少年时期,通过色彩绚丽、笔触粗犷的涂鸦画风,以及大量时尚潮流元素的融入,影片旨在展现少年神龟身上时刻释放的青春活力,利用那股“初生牛犊不怕虎”的自信,“打破偏见不屈服”的勇敢,还有“受尽质疑不放弃”的纯真去感染人心。对此,影片编剧之一塞斯·罗根解释道:“这部电影本身充满了青少年的活力,这就意味着你不会停留在条条框框之内,而会在热爱的地方更进一步,并在其中大胆发挥以留下深刻的印象。”